Kanserde Ginsenozidler ve İlgili Klinik Çalışmalar 

Kanser, dünya genelinde ölümün önde gelen nedenlerinden biridir ve tedavisi genellikle cerrahi, kemoterapi ve radyasyon tedavisinin birleşimini içerir. Ancak bu tedaviler, özellikle hastalığın ileri evrelerinde her zaman etkili değildir ve önemli yan etkilere yol açabilir. Bu nedenle, yan etkileri en aza indirirken kanser tedavisinin etkinliğini artırabilecek alternatif tedavilere ihtiyaç vardır.
Ginsenozidler, öncelikle Panax ginseng bitkisinin kökünde bulunan steroidal saponinler grubudur (şekil 1'de gösterildiği gibi). Bu bileşikler, anti-inflamatuar, antioksidatif ve kanser gibi çeşitli sağlık faydaları nedeniyle geleneksel Çin tıbbında yaygın olarak kullanılmıştır. Son yıllarda, ginsenozitlerin kanser karşıtı ajan olarak potansiyeline artan bir ilgi olmuştur.
 

Şekil 1: Ginsenozidler Grubu

Ginsenozidlerin kanser üzerindeki etki mekanizması

Birçok çalışma ginsenozitlerin kanser karşıtı özelliklerini göstermiştir. Ginsenozidler, hem vitro hem de in vivo kanser hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını engelleyebilir. Ginsenozidler, kanser hücrelerinde apoptozu (programlanmış hücre ölümü) tetikleyebilir, tümör anjiyogenezini (tümörü besin ve oksijen ile besin sağlamak için yeni kan damarlarının oluşumunu) önleyebilir ve kanser hücrelerinin istilası ve metastazını (yayılmasını) engelleyebilir.

Kanser karşıtı özellikleri açısından en çok incelenen ginsenozidlerden biri ginsenozid Rg3'tür. Journal of Ginseng Research dergisinde yayımlanan bir çalışma, ginsenozid Rg3'ün prostat kanseri hücrelerinin büyümesini ve invaziyasını in vitro ve in vivo olarak inhibe ettiğini gösterdi. Aynı dergide yayımlanan başka bir çalışma, ginsenozid Rg3'ün, yaygın kullanılan kemoterapi ilacı sisplatinin akciğer kanseri hücrelerinde kanser karşıtı etkilerini artırabileceğini gösterdi.

Ayrıca, ginsenozid Rg3'ün kemoterapi ve radyasyon tedavisinin yan etkilerini azaltma potansiyeli incelenmiştir. Journal of Radiation Research'te yayımlanan bir çalışma, ginsenozid Rg3'ün farelerde radyasyon tedavisinin sağlıklı hücrelere verdiği zararı azaltabileceğini gösterdi. Journal of Ethnopharmacology'de yayımlanan başka bir çalışma, ginsenozid Rg3'ün farelerde sisplatinin toksisitesini azaltabileceğini gösterdi.

Ginsenozidlerin meme kanseri, karaciğer kanseri ve kolorektal kanser gibi diğer kanser türlerinde de kanser önleyici etkileri olduğu bulunmuştur. Journal of Agricultural and Food Chemistry'de yayımlanan bir çalışmada, ginsenozidlerin hem in vitro hem de in vivo meme kanseri hücrelerinin büyümesini engellediği tespit edilmiştir. Aynı dergide yayımlanan başka bir çalışmada ginsenozidlerin karaciğer kanseri hücrelerinin büyümesini ve istilasını engelleyebileceği gösterildi.

Ginsenozitlerin de immünomodülatör etkileri olduğu bulunmuştur. Bağışıklık sistemi, kanserin gelişimi ve ilerlemesinde hayati bir rol oynar. International Journal of Molecular Sciences'ta yayımlanan bir çalışma, ginsenozitlerin doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olan ve kanser hücrelerinin yok oluşunda kilit rol oynayan doğal katil (NK) hücrelerinin etkinliğini artırabileceğini gösterdi.

Ginsenozidlerin Kanser Öncesi Olarak Kullanımıyla İlgili Zorluklar

Umut verici sonuçlara rağmen, ginsenozidlerin kanser karşıtı ajan olarak kullanımıyla ilgili bazı zorluklar vardır. Başlıca zorluklardan biri, ginsenosidlerin biyoyararlanımını ve etkinliğini etkileyebilen ginseng özlerinin kalitesi ve bileşimindeki değişkenliktir. Ayrıca, kanser tedavisi için ginsenozidlerin optimal dozu ve uygulama yolu hâlâ belirsizdir ve bu durumların güvenliği ile olası yan etkilerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
 

Klinik çalışmalar

Preklinik çalışmaların umut verici sonuçlarına rağmen, ginsenosidlerin kanser karşıtı özellikleri üzerine sınırlı klinik çalışmalar bulunmaktadır. Ginsenozidlerin klinik kullanımındaki başlıca zorluklardan biri, biyoyararlanımlarının zayıf olmasıdır; bu da terapötik etkinliğini sınırlayabilir. Ancak, birçok klinik çalışma, ginsenozidlerin kemoterapi ve radyasyon tedavisinin yan etkilerini azaltarak kanser hastalarının yaşam kalitesini iyileştirebileceğini göstermiştir. (Şekil 2'de gösterildiği gibi)

Şekil 2: Klinik çalışmalar referansı 

Örneğin, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalarda ginsenozid Rg3'ün kemoterapi ile birlikte kullandığı bir klinik çalışma, sadece kemoterapiye kıyasla genel sağkalma ve ilerlemesiz sağkalmada anlamlı bir iyileşme göstermiştir. Benzer şekilde, kemoterapi alan meme kanseri hastalarında ginseng ekstraktının klinik çalışması, yorgunlukta azalma ve yaşam kalitesinde iyileşme göstermiştir.

Sonuç

Ginsenozidler, kanser hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını engelleyebilen, apoptozu tetikleyen, tümör anjiyogenezini önleyen ve kanser hücrelerinin istilası ve metastazını engelleyebilen umut vadeden anti-kanser ajanlar olarak ortaya çıkmıştır. Özellikle ginsenozid Rg3, kanser karşıtı özellikleri ve kemoterapi ile radyasyon tedavisinin yan etkilerini azaltma potansiyeli açısından kapsamlı şekilde incelenmiştir. Ancak, insanlarda ginsenozidlerin optimal dozu, uygulama yolu ve güvenlik profilini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Daha fazla araştırmayla, ginsenozidler mevcut kanser tedavi cephaneliğine değerli bir katkı haline gelebilir ve kanser hastalarına yeni umut sunabilir.


Kaynaklar:
1. Liu J ve ark. Ginsenozid Rg3, Cox-2, Survivin ve PCNA'nın İfadesini Azaltarak Prostat Kanseri Hücrelerinin Çoğalmasını Engeller. Uluslararası Klinik ve Deneysel Tıp Dergisi. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ ve diğerleri. Panaxadiol ve panaxatriol, akciğer kanserine karşı etkili kemoprevaktif ajanlardır. Planta Med. 2012 Mart; 78(4):340-6.
3. Li X ve ark. Ginsenozid Rg3, insan NSCLC hücrelerinin CXCR4'ün inhibisyonu yoluyla platin ilaçlara karşı duyarlılığını artırır. Hücre Fizyoloji Biyokimyası. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J ve diğerleri. Ginsenozid Rg3, PD-L1'i aşağı düzenleyerek ve EMT'yi tersine çevirerek akciğer kanserinde sisplatin direncini azaltır. Biyomedikal Farmakoteri. 2019 Şubat;110:227-239.
5. Gao JL ve diğerleri. Ginsenosid Rg3'ün gemsitabin ile birleşerek pankreas kanseri hücreleri üzerinde inhibitör etkisi. Mol Med Temsilcisi 2017 Nisan; 15(4):2057-2064.
6. Lu J ve ark. Ginsenozid Rg3, hipoksik özofagus kanser hücre hatlarının radyosensitizasyonunu vasküler endotel büyüme faktörü ve hipoksi indüklenebilir faktör 1α ile artırır. Tümör Biyosu. Temmuz 2016; 37(7):9649-58.
7. Zhang X ve diğerleri. Ginsenozid Rg3, insan ağız skuamöz hücreli karsinom hücrelerinin radyosensitivliğini artırır. J Transl Res. 2019 15 Mayıs; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Panax ginsengin kanser önleyici potansiyeline dair deneysel ve epidemiyolojik kanıtlar C.A. Meyer. Nutr Kanseri. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ ve diğerleri. Ginsenozid Rg3'ün hepatosellüler karsinoma karşı kanser karşıtı aktiviteleri: Bir inceleme. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J ve ark. Ginsenozid Rg3, hepatosellüler karsinom hücrelerine karşı doğal katil hücre aktivitesini NKG2D ve CD16 ekspresyonunu düzenleyerek artırır. Ther Med. Exp. 2019 Ocak; 17(1):273-278.